1921, Beginn der Goldenen Zwanziger. Unweit von Paris findet wie jedes Jahr ein großes Fest auf Marguerite Dumonts (Catherine Frot) Schloss statt, auf dem sich eine Vielzahl von MusikliebhaberInnen versammelt. Niemand weiß Genaueres über die Gastgeberin, außer dass sie reich ist und dass sie ihr ganzes Leben ihrer großen Leidenschaft widmet: der Musik. Denn Marguerite singt. Sie singt von ganzem Herzen, doch furchtbar schräg. Aber Marguerite lebt in ihrer eigenen Traumwelt, und das heuchlerische Publikum, jederzeit bereit, sich auf Kosten anderer zu amüsieren, bejubelt sie als die Diva, die sie zu sein glaubt. Als Lucien Beaumont, ein junger, provokanter Journalist, einen überschwänglichen Artikel über ihren Auftritt schreibt, fühlt sich Marguerite umso mehr in ihrem Talent bestätigt. Dies gibt ihr den Mut, den sie braucht, um ihrem großen Traum zu folgen, einmal auf der Bühne zu stehen. Trotz der Widerworte ihres Mannes Georges (André Marcon) und mit Hilfe des abgehalfterten Stars Atos Pezzini probt sie für ihr erstes Konzert, das vor einer Schar von wildfremden Menschen stattfinden soll.
MADAME MARGUERITE ODER DIE KUNST DER SCHIEFEN TÖNE zeichnet das Portrait einer starken Frau, die um Anerkennung ringt. Mit Meisterhand hat Regisseur Xavier Giannoli, der bereits mit “Chanson d’Amour” sein Geschick für musikalische Themen bewiesen hat, dieses emotionale Filmepos inszeniert. Darüber hinaus zeigt er ein Zeitdokument der 1920-er Jahre in Paris, das Aufkommen der Clubs, des Jazz und der Rebellion gegen die Bourgeoisie.